目前尚无有效治疗类风湿性关节炎(RA)的方法，爱尔兰约有4万人受到此病影响。每位患者每年的医疗费用高达2万欧元，卫生系统的整体支出约为5.44亿欧元。仅有四分之一的患者能够获得缓解，许多患者对现有治疗方法的反应不佳或完全无效。
由于无法预测哪些患者会发展为严重的糜烂性疾病，或哪些患者会对治疗产生反应，通常采用试错的方法，这可能导致患者在接受适当治疗之前，经历不可逆的关节损伤。
近日，都柏林圣三一学院与圣文森特大学医院的研究人员于2024年9月26日（星期四）发布了一项研究，深入探讨了RA炎症部位的机制，这将有助于开发新的治疗策略或预测性生物标志物，支持“个性化医疗”的潜力。该研究发表在《科学进展》杂志上。
该研究由三一学院分子风湿病学小组的乌苏拉·费伦教授、梅根·汉隆博士及圣文森特大学医院的道格拉斯·维尔教授共同领导。
研究团队对一种特定的细胞群体进行了深入分析：存在于类风湿性关节炎患者滑膜中的“巨噬细胞”，以及类风湿性关节炎的“高危个体”和健康对照组。研究人员首次发现，在炎症性RA滑膜中存在显著的巨噬细胞亚型（cd40表达CD206+CD163+），并且这一亚型与疾病活动性和治疗反应密切相关。
研究小组发现，这些细胞在健康关节中起到保护作用，但在疾病状态下——由于尚不明确的原因——它们会转变为促炎状态，释放一种称为细胞因子的蛋白质，诱发炎症，并激活侵入性成纤维细胞，导致软骨和骨骼的破坏。
研究人员指出，这些巨噬细胞的促炎状态是通过关节内特定的信号传导和代谢途径维持的，靶向这些途径可能有助于诱导炎症的消退。重要的是，研究小组发现巨噬细胞状态的变化发生在疾病发作之前。
综上所述，这些发现揭示了RA关节炎症环境中早期致病性巨噬细胞/基因标记的存在，为早期诊断和治疗干预提供了独特的机会。
重要发现
研究人员:
在关节中发现了一种新的巨噬细胞亚型，表明这些巨噬细胞是活动性RA患者的主要巨噬细胞。该亚型高度促炎，释放细胞因子，导致关节进一步发炎。此外，这些细胞还能够激活关节中其他类型的细胞（成纤维细胞），这些细胞特异性地侵入并破坏相邻的软骨和骨骼。确定这种细胞类型在关节中的频率为基线，预测患者对治疗的反应及随后的疾病爆发。另外:
与此同时，保护性巨噬细胞（CX3CR1+）在已确诊的RA患者中减少，表明关节巨噬细胞的主导地位从保护性巨噬细胞转变为促炎巨噬细胞。重要的是，显性巨噬细胞亚型（CD40表达CD206+CD163+）的鉴定表明，靶向CD40信号传导可能为目前对治疗无反应的患者提供新的策略。最后，研究小组发现，这些细胞在有类风湿性关节炎风险的个体中存在并被激活，因此在临床症状和体征出现之前。识别早期细胞/基因模式和线索，将保护性巨噬细胞群体转化为功能失调的促炎巨噬细胞，可能为RA患者提供早期靶向和恢复关节稳态的机会。梅根·汉隆博士，医学院分子风湿病学博士后（研究期间，现在在哈佛大学工作），表示:
“这些巨噬细胞存在于有RA发病风险的个体中，强调了疾病发病早期细胞生物标志物的潜力，从而促进早期治疗干预。”
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希望本篇文章《巨噬细胞在类风湿关节炎炎症环境构建中的关键角色》能对你有所帮助！
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